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Cell子刊:丁胜团队找到一种抗癌药,能够促进“好”脂肪的生成

2017-01-20文章来源:生物探索

美国加州大学旧金山分校药物化学系Gladstone 研究所丁胜教授团队与南京大学、中国科学院、香港大学的科学家们合作发现,一种已获FDA批准的抗癌药物能够诱导细胞重编程使其转变成棕色脂肪。

研究人员以小鼠为模型证实,服用该药物能够促进棕色脂肪的生成,加快新陈代谢,并有效控制体重增长。他们表示,这种细胞重编程的技术有望为治疗肥胖、2型糖尿病提供新方法。相关研究成果于1月17日发表在Cell子刊《Cell Reports》。

棕色脂肪加快新陈代谢

人体内的脂肪分成两种:白色脂肪和棕色脂肪。其中,白色脂肪堆积在皮下,负责储存多余热量,引发肥胖;而棕色脂肪却与之相反,它负责分解引发肥胖的白色脂肪,加快新城代谢。

棕色脂肪组织在成人体内极少,在新生儿及冬眠动物体内较多。伴随着年龄增长,棕色脂肪会逐渐消失。已有研究证实,棕色脂肪有助于减肥,它可以消耗多余体脂。1年内每增加50克棕色脂肪,会减少10-20磅体重。

文章一作、Gladstone 研究所博士后Baoming Nie表示:“促进棕色脂肪生成是解决肥胖及相关代谢疾病的新方法。目前市面上的减肥药物多控制食欲,并没有以消耗能量为目标的产品。如果我们能够补充额外的棕色脂肪,那我们就机会消耗掉白色脂肪存储的多余能量。”

如何生成棕色脂肪?

丁胜教授带领团队利用干细胞重编程的方法使得肌肉前体细胞、白色脂肪细胞转变成棕色脂肪细胞。

他们从20000种化学物质中筛选出一种能够高效改变细胞身份的化合物,它是一种已经获批上市的抗癌药物bexarotene(Bex)。Bex靶向一种并不参与生成棕色脂肪的关键蛋白——类视黄醇X受体(retinoid X receptor,RXR)。

研究人员证实,一旦RXR被激活,将引发肌肉前体细胞、白色脂肪发生一系列变化,最终使得它们转换成棕色脂肪细胞。具体来说,当RXR被抗癌药物Bex激活,与棕色脂肪生成有关的基因会表达,而与白色脂肪或者肌肉生成有关的基因会被关闭

燃烧卡路里,防止体重增长

为了弄清楚Bex药物如何影响体重,研究团队以小鼠为模型,连续4周给它们服用高热量食物。其中,会有一半小鼠在此期间服用抗癌药物Bex。

结果显示,相比于那些未服用药物的小鼠,服用抗癌药物的小鼠体内有更多的棕色脂肪、更少的白色脂肪,且体重增长相对较少。

丁胜教授表示:“利用药物促进体内棕色脂肪的生成,这一研究成果让我们很惊喜。然而,即便Bex能够促进棕色脂肪的生成,它依然是一个作用机理不明确的药物,且可能会导致一些潜在的副作用。所以,下一步,我们将尝试开发一种更安全、靶向性更强的药物,仅仅作用于参与棕色脂肪生成的基因。”